Información Técnica
Los Métodos Basados en Cromatografía en Capa
Fina (TLC) para Identificar el Uso de
Medicamentos Falsificados
Dr. Gary Witman, Dr. Mark
Moskovitz
Identificación
de medicamentos falsificados se han convertido
en un problema internacional grave. Por
definición, los medicamentos falsificados son
medicamentos mal etiquetados con la deficiente
de seguridad, calidad y eficacia. Los productos
falsificados son los medicamentos con los
ingredientes correctos o erróneos, sin
ingredientes activos, con principio activo
insuficiente o en el envase de la cara.
La
falsificación de productos farmacéuticos sólo se
han detectado en los últimos 20 años. La mala
calidad de las drogas se ha relacionado con la
falsificación de medicamentos, la inestabilidad
química (especialmente en los climas tropicales)
y un mal control de calidad durante la
fabricación. Los productos farmacéuticos tienen
propiedades biológicas específicas y los
mecanismos de acción y los individuos dependen
de resultados consistentes y reproducibles de
drogas. En la mayoría de los países, la calidad
de los productos farmacéuticos están aseguradas
a través de los sistemas de inspección por parte
de organismos gubernamentales de regulación y
por la utilización de las prácticas de
fabricación actuales (cGMP). Los medicamentos
falsificados pueden ser el placebo en la calidad,
o peor aún, que contengan sustancias que hagan
daño.
La Organización
Mundial de la Salud estima que 25% de los
medicamentos en los países en desarrollo son
falsificados, con una cifra tan alta como 50% en
algunos lugares. Durante 2006, la Comisión
Europea informó que los agentes de aduanas
interceptaron 2.7 millones de medicamentos
falsificados en las fronteras de la UE - un
aumento de 384% en respecto al año anterior. En
sólo dos meses en 2008 funcionarios de la Unión
Europea se incautaron de más de 34 millones de
pastillas con receta falsa. El problema con los
medicamentos falsos y subóptima han sido mucho
peor con la llegada de la World Wide Web, como
una parte importante de los medicamentos
vendidos a través de farmacias de la Internet
son falsos. Los agentes de droga más
falsificados son aquellos que se prescriben para
el tratamiento de la malaria, la tuberculosis,
el HIV y otras infecciones oportunistas. Por
otra parte, se ha afirmado que el riesgo mayor
de salud en el mundo de hoy es la falta de
medicamentos apropiados para el tratamiento de
ambas enfermedades comunes y de la vida mortal.
Se sabe que algunos medicamentos falsificados
han causado la insuficiencia renal en los
pacientes. El creciente desafío es detener la
distribución y comercialización de tales
medicamentos a todos los niveles de la cadena de
distribución.
Para comprender
la magnitud del problema, el Centro de EE.UU.
para la Medicina en el Interés Público ha
pronosticado que para este año, las ventas
mundiales de medicamentos falsificados alcanzará
USD $75 mil millones de dólares, lo que supone
ser un incremento del 95% en sólo los últimos 5
años. Al menos el 20% del suministro de
medicamentos indios es falso. Al mismo tiempo la
Organización Mundial de la Salud considera que
la India es responsable de al menos el 35% de
medicamentos falsificados en el mundo. Un
estudio reciente en la revista médica británica,
The Lancet, reveló que alrededor del 40% de la
droga artesunato, usada para el tratamiento de
la malaria, fue un placebo totalmente inerte en
forma de píldoras que se venden en Tailandia y
Nigeria. En el Sudoeste de Asia y África los
antimicrobianos falsificados preferidos parecen
ser los antibióticos más antiguos - como la
penicilina, tetraciclina, trimetoprim -
sulfametoxazol, quinolonas, cloranfenicol y
antipalúdicos, tales como la cloroquina,
mefloquina quinina y el artesunato, que son
todos a nivel mundial no ya no son protegidas
por patente.
Casi todo lo
relacionado con la fabricación de drogas está
siendo falsificado - los principios activos,
formas farmacéuticas, inserta embalaje,
envasado, los nombres de fabricantes, números de
lote, fechas de vencimiento y documentación
relativa al control de calidad. productos
farmacéuticos falsificados a menudo tienen el
mismo aspecto que el nombre de marca y genéricos
que imitan. A menudo son indistinguibles en el
empaquetado, el color de píldora y la forma de
una marca. De hecho, tienen códigos electrónicos
de barras, que los farmacéuticos escanean para
verificar la autenticidad de drogas.
Muchos Tipos de
Medicamentos Falsificados
|
Categorías de
Medicamentos |
% de Medicamentos Falsificados |
Antibióticos
Hormonas y Esteroides
Contra asma y contra alergia
Contra la malaria
Los analgésicos y contra antipirético
Otros (14 clases terapéuticas)
|
28
18
8
7
6
33 |
Los chinos tienen miedo de la seguridad de su suministro
doméstico de drogas, y con razón. Tanto como 5
millones de trabajadores chinos en el mercado de
medicamentos falsificados, que incluye drogas
falsas, violación de patentes y la infracción de
marcas. En enero del 2009, dos personas murieron
y nueve fueron hospitalizados con falsos
medicamentos para la diabetes en la provincia de
Xinjiang. productos falsos son a menudo
deliberadamente diseñado para pasar las pruebas
básicas de calidad, con un ingrediente de
sustitución, que imita la actividad química del
ingrediente auténtico de cerca. En 2008, un
añade de un químico a la heparina como un agente
anticoagulante fue responsable de al menos 95
muertes en China, Europa y los Estados Unidos.
En marzo de 2009, el Reino Unido incautado de
cerca de $750,000 dólares de medicamentos
falsificados que se originó en China.
Para
contrarrestar este enorme compromiso con las
drogas ilegales, el gobierno chino ha gastado
casi $ 1 mil millon a través de su State Food
and Drug Administration para supervisar la
producción de drogas ilegales y ha cerrado más
de 1,000 instalaciones de drogas ilegales. A
pesar de estos esfuerzos, las leyes de propiedad
intelectual de China aún no son coherentes ni
compatibles con el acuerdo internacional de la
Organización Mundial del Comercio de la
Propiedad Intelectual. La China todavía permite
que las drogas que infringen las marcas y pueden
ser inferior al correo revendido (después de
envasarlos) en lugar de ser destruido. China
puso en marcha un sistema rápida de
identificación de Química en 2005, que por lo
general dirigidas a la estructura molecular y
grupos funcionales en la molécula de fármaco.
Esta se compone de dos reacciones de color
basada en los grupos funcionales en las
moléculas y los dos métodos de TLC para la
detección de antibióticos macrólidos falsas.
La India ha
dado un paso adelante para aceptar la
colaboración con la Food and Drug Administration
(EE.UU.) para permitir a los inspectores más
extranjeros, y la FDA ha colocado a ocho puestos
permanentes a tiempo completo en China.
Cromatografía
en capa fina es el principal método de detección
que se utiliza actualmente para determinar si un
producto cumple con las especificaciones de
drogas de etiqueta y es legal. TLC puede ser
empleado para la identificación de las
sustancias medicamentosas, permiten estimar el
contenido de sustancias y drogas para detectar
sustancias relacionadas que puedan ser
considerados como impurezas. Esta técnica
permite que el principio activo al ser
reconocido por comparación con un estándar de
medicinas. El método que utiliza cromatografía
TLC es barato, específica y sensible. Los
procedimientos de TLC, por lo tanto preferible,
ya que son capaces de dar la información
semi-cuantitativo sobre el ingrediente activo t
así como sobre las sustancias relacionadas en
las formas farmacéuticas.
El Centro para
el Control de Enfermedades (CDC, Atlanta, GA)
recomienda las pruebas de drogas sospechosos,
especialmente para los viajeros.
Según el CDC,
"Calidad de los fármacos pueden ser evaluados en
el campo por dos técnicas simples, rentables y
de bajo costo: cromatografía en capa fina y
colorimetría ... la técnica TLC consiste en
colocar un punto de muestra de drogas en una
capa fina de sílice adjuntada en una plataforma
de vidrio, aluminio o plástico. La placa se
inserta en un recipiente que contiene una mezcla
de disolventes. Por acción capilar, el sorbente
sube por el material adsorbente, sílice,
alúmina, o de celulosa, y disuelve la muestra.
La muestra de drogas consiste en una mezcla de
drogas y los ingredientes inactivos. Estos
compuestos se tienen afinidades distintas a la
matriz absorbente y migran con el disolvente a
varias velocidades. Esta característica separa
efectivamente a cabo una mezcla de compuestos.
Después de la migración del solvente se haya
completado, los componentes individuales pueden
ser visualizados por tratamiento de adsorbente
químico o ultravioleta (UV). La distancia que
los componentes de migrar es característico para
cada compuesto, por lo que el ingrediente activo
se reconoce por comparación con un estándar de
Estupefacientes. El disolvente puede ser
modificado para aumentar la resolución entre los
distintos componentes. Este método es
relativamente barato, especifico y sensible. Es
comúnmente usado para evaluar la calidad de
drogas.”
Más de 300
Pharma Health Fund e.V. Mini-labs
Alemanes(GPHF-Minilab) se están utilizando en 70
países para ayudar a identificar medicamentos
falsificados y de mala calidad. Estos minilabs,
los cuales contienen materiales simples (como se
describe más adelante) y que utilizan tecnología
estándar de TLC son capaces de analizar unos 40
comúnmente adulterados falsificados compuestos
de la droga. Una única cosa sobre la minilab
GPHF es que la solución de yodo-KI se sustituye
por el vapor de yodo sublimado de los cristales.
El Minilab proporciona una colección de
auténticas normas secundarias comprimidos y
cápsulas en tubos de plástico sellada. El
análisis de Minilab identifica el ingrediente
activo, en comparación de la distancia de viaje
(valor RF) entre el punto de la muestra y un
nivel auténtico visto en la misma placa, y una
prueba semi-cuantitativo de los contenidos se
hace visualmente comparando el color, el tamaño
y la intensidad entre el punto de la muestra y
los puntos de referencia para cada método de
detección.
En respuesta a
la eficaz de lucha contra las falsificaciones,
los falsificadores con frecuencia han
introducido pequeñas cantidades de las
sustancias farmacéuticamente activas genuinas en
las formas de dosificación. Procedimientos de
TLC son capaces de proporcionar información
semicuantitativa sobre el principio activo y
también sobre las sustancias relacionadas,
proporcionando valiosa información sobre el
fármaco se está probando. Cuando el compuesto
falsificados es extremadamente sofisticado en el
diseño, puede obligar a las herramientas
analíticas más avanzadas, como la espectrometría
de masa elemental análisis de isótopos
(EA-IRMA), LC / MS, espectrometría de Raman,
polvo de rayos X método de difracción, cerca de
espectrofotometría de infrarrojo (NIR ) y la
resonancia magnética nuclear para ayudar a más
cuidadosamente definir el contenido de drogas.
NIR se ha convertido en portátiles, pero a
diferencia de TLC, esta técnica no es
cuantitativa. Sin embargo, el uso de estas
tecnologías más sofisticadas está fuera del
alcance de este documento.
Separaciones
para determinar la actividad de los agentes de
drogas puede llevar a cabo, por ejemplo capas de
gel de sílice que contienen el indicador
fluorescente, y los puntos separados se detectan
en las lámparas de rayos ultravioletas o con el
reactivo de detección de yodo. Esta tecnología
se puede realizar en el terreno por los
inspectores de un conocimiento científico
limitado. Desarrollo y la detección de yodo son
llevadas a cabo en frascos de vidrio o en bolsas
de polietileno. Los comprimidos se muelen en un
polvo fino y el volumen adecuado de disolvente
esta añadido.
En la mayoría
de los casos de la identificación de TLC se
lleva a cabo en varios canales de una suave capa
de gel de sílice GF254 placas o de capa dura de
gel de sílice de placas F254 (20 cm x 20 cm).
Fases móviles podrían consistir en una multitud
de sistemas de solventes en función de la clase
de fármacos tales como hexano, acetato de etilo,
tolueno, alcoholes, amoníaco, y otros. Placas de
TLC se dejan secar al aire. Si una separación de
TLC más elaborada es necesario, la placa se
puede ejecutar en un sistema de disolvente de
dos dimensiones.
La presencia de
un indicador fluorescente es necesaria para la
detección de drogas que apagan la fluorescencia
bajo luz UV 254 nm. Manchas de azul apagada
fluorescentes se pueden ver sobre un fondo verde
brillante bajo luz ultravioleta a 254 nm (UV) y
de las manchas oscuras en luz blanca después de
sumergir las placas en solución de yodo-KI o
exponer las placas a una neblina de vapor de
yodo. La tinción de una placa delgada de capa de
vapor de yodo es uno de los métodos más antiguos
para la visualización de los compuestos
orgánicos. Se basa en la observación de que el
vapor de yodo tiene una alta afinidad para ambos
insaturados y compuestos aromáticos.
Dynamic
Adsorbents proporciona la más amplia gama de
placas de TLC en la industria y le puede ayudar
con el uso de esta tecnología.
Información Técnica
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Alúmina Introducción y panorama
