Información Técnica
Purificación y extracción de vancomicina de
otros productos naturales utilizados como
productos farmacéuticos
El caso de la sustitución de las resinas de
intercambio iónico con alúmina activada
especializada
Dr. Mark Moskovitz y Gary
Witman, MD
Caldos de
fermentación de péptidos antibióticos útiles
dando un pilar integral de la industria
farmacéutica. Vancomicina sigue siendo el
antibiótico más importantes en el tratamiento de
Staphylococcus aureus resistente a los de la
meticilina (MRSA). Dada la creciente prevalencia
de MRSA en el entorno de la comunidad, así como
su presencia en individuos previamente sanos, el
papel de este fármaco en el control tanto de la
propagación y la erradicación de la enfermedad
está ganando reconocimiento mundial. A medida
que el antibiótico ya no está protegida por
derechos de patente, genéricos y precios
competitivos es intensa, los métodos más
rentables de producción debe realizarse para
asegurar la rentabilidad del producto. Para ello,
el proceso de producción debe ser lo más
automatizado, reproducible y eficiente posible.
La vancomicina
es el producto de un caldo de fermentación. Es
uno de los antibióticos glucopéptidos producidos
por los actinomicetos género, como la cepa
Amycolatopis orientalis (ATCC 19795).
Antibióticos glucopéptidos se clasifican en
cuatro grupos según su estructura química. Grupo
I, o el tipo de la vancomicina tiene alifáticos
aminoácidos en las posiciones 1 y 3. La
vancomicina es un péptido ramificado tricíclicos
glucosilada no ribosomal. El fármaco es eficaz
en la inhibición del crecimiento de bacterias de
gramos positivas como Estreptococos,
Estafilococos, Clostridium difficile, así como
los organismos que son resistentes a la
penicilina y las cefalosporinas de clase. El
fármaco puede ser administrado tanto en forma
oral o intravenosa. Las impurezas en la
fermentación de la vancomicina tienden a ser
especies poliméricas que contienen uno de los
varios grupos ácidos carboxílicos. La
vancomicina es vancomicina preferido cepa B, con
la deseada adsorbente utilizado para seleccionar
a cabo esta cepa que sea una resina de
intercambio catiónico como Dowex 50 WX2 o
Amberlite XAD-16, una resina que no funciona,
con estos dos productos disponibles de Dow
Chemical.
El término de
decoloración utilizado en la industria
farmacéutica es un nombre inapropiado. Esto no
significa, literalmente, para eliminar el color.
Eso sería demasiado simple, demasiado literal.
Por el contrario, para decolorar es un medio
para eliminar las impurezas de un tipo a otro.
En la decoloración de un proceso de corriente de
un producto fermentado, a menudo utiliza resinas
de intercambio iónico. Sin embargo, una solución
superior reside en el uso de diseño especial de
alúmina activada de DAI.
Pasos para la
purificación de la droga a través de la
fermentación están bien caracterizados. La
pureza inicial de vancomicina en un caldo de
fermentación es de alrededor del 34%, y la
pureza deben ser conducidos hasta más del 95%
para aplicación farmacéutica. Los colores que
están presentes en el proceso de fermentación
tienden que ser similares a los colores que se
observan en la industria del azúcar, como fuente
de carbono para el proceso de fermentación suele
ser aceite de colza o de la melaza. El caldo de
fermentación se ajusta a través de una serie de
cambios de pH con el filtrado tradicional pasa a
través de ya sea un contenido de sílice o de un
embalaje de cromatografía de polímeros. La
vancomicina es posteriormente eluida de una
resina adsorbente usando la cromatografía de
columna de fase inversa. Después de repetir el
proceso una sal básica de la vancomicina se
cristaliza con un disolvente y los cristales se
acidifican en un bajo pH. El producto
acidificado se precipita en un disolvente
orgánico como acetona o alcohol para producir
clorhidrato de vancomicina.
Para controlar
los costos en algunos de los procesos para la
producción de la vancomicina, el agente
utilizada para la decoloración es el carbón
activado en lugar de resinas de intercambio
iónico. Hasta el 10% del volumen de la
vancomicina pueden ser de carbón activado. Sin
embargo, el carbón activado tiene limitaciones
que incluyen la absorción del producto final, lo
que reduce drásticamente los rendimientos. El
carbón activado no es pura, y carbono coloidal
requiere filtración de aguas abajo, que puede
ralentizar la velocidad de flujo. Además, existe
la posibilidad de contaminación con metales
utilizando carbón activado.
Decoloración
del vancomicina filtrada crudo mejora la
depuración de vancomicina con la cromatografía
en fase reversa posteriores. La decoloración
también disminuye la contaminación de los
materiales de la fase de embalaje invertido, y
permite a un solo paso efectuado en fase reversa
acercando al nivel de pureza del 95%, lo que
sería aceptable para su uso como un agente
farmacéutico.
Muchas empresas
farmacéuticas, tradicionalmente, utilizan las
resinas de intercambio de aniones básicos (tales
como Dow Aberlite FPA98 CL) para la decoloración
de la vancomicina de caldo crudo. Estas resinas
de intercambio aniónico de base se introdujeron
porque habían demostrado ser más eficaz y
económicas que el carbón o perforados char de
las tecnologías basadas en soluciones de azúcar.
Sin embargo, el argumento de que se haga alúmina
activada proporciona la capacidad de manipular
los tamaños de poros, alúmina activada puede
hacer mucho más. Las resinas de intercambio
iónico de base fueron ascendidos, ya que ofrece
una estructura porosa que permite alta orgánicos
de peso molecular que se adsorben fácilmente.
Estas resinas de intercambio iónico se hicieron
sentir a mostrar una buena resistencia a la
degradación física por el desgaste y el choque
osmótico.
No hay material
que ofrece la resistencia, las propiedades
anfóteras, el calor y la estabilidad de la
presión de la alúmina activada de DAI. Los
metalúrgicos molecular en Dynamic Adsorbents son
capaces de manipular el tamaño de los poros de
la alúmina especializados para dar cabida a casi
cualquier material orgánico de alto peso
molecular, y proporcionar un decolorante y
pulido para muchas aplicaciones bio-procesamiento
tales como la extracción de productos naturales
y la recuperación de los antibióticos de caldos
de fermentación.
Actualice su
competitividad manufacturera.
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Alúmina Introducción y panorama
